《金匮要略》方循证医学研究
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二、桂枝加龙骨牡蛎汤

【原文汇要】

夫失精家少腹弦急,阴头寒,目眩(一作目眶痛),发落,脉极虚芤迟,为清谷,亡血,失精。脉得诸芤动微紧,男子失精,女子梦交,桂枝加龙骨牡蛎汤主之。(8)

桂枝加龙骨牡蛎汤方《小品》云:虚弱浮热汗出者,除桂,加白薇、附子各三分,故曰二加龙骨汤。

桂枝 芍药 生姜各三两 甘草二两 大枣十二枚 龙骨 牡蛎各三两

上七味,以水七升,煮取三升,分温三服。

【原文释义】

桂枝加龙骨牡蛎汤主治阴阳两虚,阳失固摄,阴不内守之证。症见失精家,少腹弦急,阴头寒,目眩,发落,脉极虚芤迟;诸芤动微紧,男子失精,女子梦交。治当振奋中焦营卫化源,有精归肾以藏之;固摄宁心,以断精气之走泄。方中用桂枝汤调和阴阳,振奋后天营卫化源,加龙骨潜阳,牡蛎敛阴,和肝阳宁心神,固摄精气,立足中土而秘下元封藏之本。

【文献概况】

设置关键词为“桂枝加龍骨牡蠣湯”“桂枝加龙骨牡蛎汤”,检索并剔重后,得到690篇相关文献,其中CBM、CNKI、VIP、WF分别为150篇、434篇、31篇、75篇。初步分类:临床研究90篇(13.0%)、个案经验245篇(35.5%)、实验研究5篇(0.7%)、理论研究261篇(37.8%)、其他89篇(13.0%)。在个案经验文献中,桂枝加龙骨牡蛎汤及其加减方的医案有538则。

【文献病谱】

1.临床研究文献

共涉及11类病症(证)系统、34个病症(证)(表6-4)。

6-4 桂枝加龙骨牡蛎汤临床研究文献病症(证)谱

西医病症系统中,泌尿生殖系统疾病在病症种类与文献数量上均居首位(图6-3)。各系统病症(证)中,频数位居前列(至少为5)的病症(证)有:围绝经期综合征、心律失常、不寐、汗证。

6-3 病症(证)种类及文献数量分布图

2.个案经验文献

共有16类病症(证)系统、129个病症(证)、538则医案(表6-5)。

6-5 桂枝加龙骨牡蛎汤个案经验文献病症(证)谱

续表

按文献病症种类和医案则数多少排序,西医病症系统中,泌尿生殖系统疾病均居首位(图6-4)。中医病证亦为高频病证系统。各系统病症(证)中,医案数位居前列(至少为10)的病症(证)有:围绝经期综合征、遗尿、遗精、神经官能症、心律失常、产褥期诸症、汗证、不寐、梦交、心悸。

6-4 病症(证)种类及医案数量分布图

3.比较研究

临床研究和个案经验文献比较,两者在文献和病症数量上,泌尿生殖系统疾病均居首位,是共有的高频病症系统。在具体病症(证)上,围绝经期综合征、心律失常、不寐、汗证等是二者共有的高频病症(证)。

【证据分级】

临床研究文献证据

截至目前,桂枝加龙骨牡蛎汤及其加减方临床研究文献证据等级为:B级4篇、C级33篇、D级53篇。详细情况见表6-6。

6-6 临床研究文献证据等级分布情况

【证据示例】

1.泌尿生殖系统疾病

(1)围绝经期综合征(未特指)

C级证据3篇,D级证据6篇。

桂枝加龙骨牡蛎汤加减对照尼尔雌醇治疗围绝经期综合征在临床总有效率方面有优势(C)

蔡东升[1]实施的一项临床随机对照试验,样本量为86例。试验组42例,对照组44例。试验组以桂枝加龙骨牡蛎汤加减,方药组成:桂枝9g,白芍9g,生姜9g,大枣12枚,炙甘草6g,龙骨15g,牡蛎15g。加减:潮热者加柴胡9g;心烦加麦冬12g、栀子9g;头晕加枸杞15g;心悸加茯苓9g;目眩加女贞子12g、旱莲草12g;痞闷加青皮6g;纳呆加鸡内金6g;大便稀加干姜6g、白术9g;小便失禁加益智仁12g;神疲加党参12g、黄芪12g;面色萎黄加当归9g、熟地12g。煎服法,每天1剂,水煎分2次温服,每次服用1周后休息1天,4次为1疗程。对照组给予尼尔雌醇,首次2mg,半月1次口服,症状改善后给予1mg,半月1次维持。3个月为1疗程。两组比较,临床总有效率相对危险度(RR)1.20,95%CI(1.02~1.41),P=0.03,有统计学意义(疗效标准:显效:自觉症状均有明显改善,血压正常。好转:自觉症状不同程度改善。无效:治疗前后症状无改变)。

2.循环系统疾病

(1)心律失常(未特指)

B级证据1篇,C级证据2篇,D级证据1篇。桂枝加龙骨牡蛎汤加减对照稳心颗粒治疗心律失常在临床总有效率方面有优势(B)

王评等[2]实施的一项临床随机对照试验,样本量为96例。试验组52例,对照组44例。试验组使用桂枝加龙骨牡蛎汤加味:桂枝20g,白芍、龙骨、牡蛎、丹参各15g,制附子、法半夏、大枣各10g,生姜、炙甘草各6g。每日1剂,水煎服,早晚2次分服。对照组予稳心颗粒(9g/袋)治疗,1袋/次,温开水冲服,3次/日。两组均治疗8周。两组比较,临床总有效率相对危险度(RR)1.24,95%CI(1.02~1.52),P=0.03,有统计学意义(疗效标准:参照《中药新药临床研究指导原则》制定。痊愈:症状全部消失,心电示波或动态心电图检查恢复正常。显效:心悸症状消失,心电示波或动态心电图明显改善。有效:心悸症状大部分消失,心电示波或动态心电图有所改善。无效:心悸症状、心电示波或动态心电图无变化或加重)。

【证据荟萃】

※Ⅱ级

桂枝加龙骨牡蛎汤及其加减方主要治疗泌尿生殖系统疾病和循环系统疾病,如围绝经期综合征、心律失常等。

《金匮要略》原文中以本方治疗阴阳两虚所致的失精、梦交,其临床主要表现为腹痛、阴寒、目眩、发落等。围绝经期综合征、心律失常等高频病症在某阶段的病机及临床表现可与之相符。临床研究和个案经验文献均支持泌尿生殖系统疾病与循环系统疾病是其高频率、高级别证据分布的病症系统。围绝经期综合征已有3项C级证据;心律失常已有1项B级证据,2项C级证据。

※Ⅱ级

桂枝加龙骨牡蛎汤加减对照尼尔雌醇治疗围绝经期综合征在临床总有效率方面有优势。

桂枝加龙骨牡蛎汤加减对照稳心颗粒治疗心律失常在临床总有效率方面有优势。

【参考文献】

[1]蔡东升.桂枝加龙骨牡蛎汤治疗42例妇女更年期综合征疗效观察[J].光明中医,2007,22(8):43-44.

[2]王评,李茂清,彭玉兰.桂枝龙骨牡蛎汤治疗心阳亏虚型心律失常的临床观察[J].中医药导报,2009,15(8):18-19.